Moderna tillkännagav nyligen att dess mRNA-vaccin, mRESVIA (mRNA-1345), godkändes för marknadsföring av FDA för förebyggande av RSV-infektion och akut luftvägssjukdom hos vuxna 60 år eller äldre, och är världens första RSV vaccin av mRNA-typ.
Dessförinnan har 2 RSV-vacciner för vuxna över 60 år godkänts globalt, GSK:s Arexvy och Pfizers Abrysvo.
mRNA-vacciner kliver officiellt in på RSV-arenan och bildar en trebent race mot botten - vem blir den största vinnaren?
01
RSV-vaccinet shuffle.
Vem kommer att toppa?
För närvarande finns fyra RSV-vacciner godkända globalt, varav tre är indicerade för vuxna 60 år och äldre. mRESVIA:s effektivitet kan jämföras med de återstående två.
mRESVIA
F-glykoproteinet, som består av mRNA-sekvenser sammansmälta med pre-F-glykoproteiner, krävs för infektion och hjälper viruset att komma in i värdcellen. För leveranssystemet använder mRESVIA lipidnanopartiklar (LNP), samma som Modernas COVID-19-vaccin.
FDA:s godkännande av mRESVIA för marknadsföring baserades i första hand på kliniska fas 3-data, som visade att mRESVIA var 83,7 % effektivt mot RSV-sjukdom i de nedre luftvägarna (LRTD). Ytterligare långtidsdata visade att vaccinet gav bibehållet skydd under en medianuppföljningsperiod på 8,6 månader.
När det gäller säkerhet fanns det inga allvarliga biverkningar, med de viktigaste biverkningarna som smärta på injektionsstället, trötthet, huvudvärk, myalgi och artralgi.
Arexvy
I maj 2023 godkände FDA Arexvy, världens första RSV-vaccin, och kliniska data visade att försökspersoner som fick Arexvy signifikant minskade risken för RSV-associerad LRTD med 82,6 %.
Abrysvo Abrysvo
I juni 2023 godkändes Pfizer RSV-vaccinet Abrysvo av FDA med kliniska data som visar att försökspersoner som fick Abrysvo signifikant minskade risken för RSV-associerad LRTD med 66,7 %.
När det gäller målpopulation konkurrerar mRESVIA med Arexvy och Abrysvo, som alla är indicerade för vuxna 60 år och äldre. mRESVIA, som en "senkomling", måste slå sina konkurrenter när det gäller effektivitet eller pris, vilket kommer att vara mer gynnsamt för penetrationen av marknaden.
När det gäller effektivitet minskade mRESVIA, Arexvy och Abrysvo signifikant risken för RSV-associerad LRTD med 83,7 %, 82,6 % respektive 66,7 %. mRESVIA var inte sämre än Arexvy och Abrysvo när det gäller effektivitet.
När det gäller prissättning, är för närvarande godkända Arexvy och Abrysvo prissatta till $198,396 respektive $219,72 per dos, så man befarar att mRESVIA kommer att prissättas runt samma pris, och om prissättningen är för hög kommer det inte att vara gynnsamt för läkemedlet att penetrera marknaden.
Moderna är på väg att gå head-to-head med GSK och Pfizer, där GlaxoSmithKlines Arexvy har genererat 1,2 miljarder pund i omsättning, eller cirka 1,5 miljarder dollar, hittills, medan Pfizers Abrysvo har tagit in cirka 1,03 miljarder dollar.
02
Den nya ungen på vaccinblocket.
Går in på många områden
Enligt Pharmaceutical Intelligence finns det för närvarande 158 mRNA-relaterade vacciner och läkemedel under utveckling världen över, varav 1 är i NDA-stadiet, 15 är i klinisk fas 3, 47 är i klinisk fas 2, 54 är i klinisk fas 1, 6 är i klinisk fas 1. i IND-stadiet och 35 är i prekliniskt stadium.
När det gäller terapeutiska områden handlar det om infektionssjukdomar, luftvägssjukdomar, sällsynta sjukdomar, onkologi, ämnesomsättningssjukdomar, ärftliga sjukdomar, mag-tarmsjukdomar, inflammation och dermatologi mm, varav infektionssjukdomar, luftvägssjukdomar och sällsynta sjukdomar är de mest forskaade områden.
Tabell 1 NDA och klinisk fas 3 mRNA-vacciner och läkemedel
Källa: PharmaSmart Data
En av höjdpunkterna är mRNA-4157, utvecklat gemensamt av Moderna och Merck Sharp & Dohme. mRNA-4157 är ett innovativt mRNA-vaccin för melanom och solida tumörer. mRNA-4157 genererar ett specifikt T-cellssvar som känner igen och angriper en specifik cancercell, vilket i slutändan förhindrar och behandlar tumören.
Vid ASCO 2023 tillkännagav Moderna och Merck Sharp & Dohme resultaten av en klinisk prövning på mRNA-4157 i monoterapigruppen pembrolizumab och kombinationsgruppen mRNA-4157 och pembrolizumab, som varade i 18 månader, och som visade att återfallsfri överlevnad var 62,2 % i monoterapigruppen och 78,6 % i kombinationsgruppen. . För fjärrmetastasfri överlevnad var den 76,8 % i monoterapigruppen och 91,8 % i kombinationsgruppen. Resultaten av studien visade att kombinationen av mRNA-4157-vaccin och pembrolizumab avsevärt kunde förbättra den återfallsfria överlevnaden och överlevnaden utan metastaser på avstånd hos patienter.
Baserat på resultaten från denna kliniska prövning har mRNA-4157-vaccinet fått en "genombrottsbeteckning" av amerikanska FDA, och om det marknadsförs framgångsrikt kommer det säkerligen att bli ett stort genombrott inom onkologiområdet.
03
Nobelprisvinnande teknologi.
mRNA-vaccin gör ett stänk
Tiden gör hjälten, och det var den rasande covid-19-epidemin som gjorde mRNA-vaccinet till en framgång, och det är naturligt att mRNA-vaccinet kan bli det nyaste i vaccinkretsen eftersom det har en stor fördel på ett sätt eller annan.
I början av covid-19-utbrottet började forskare och företag snabbt undersöka hur man riktar sig mot viruset och fann att mRNA-vacciner var särskilt effektiva. Flera företag har sedan dess framgångsrikt utvecklat mRNA-vaccin, som Modernas mRNA-1273, BioNTech och Pfizers Fubitide, och Shiyaos första inhemskt producerade mRNA-vaccin, SYS6006, som alla spelade en betydande roll under utbrottet. Katharine Kauriko och Drew Weissman hedrades slutligen med 2023 års Physiological Medicine Award för sina bidrag till området mRNA-vacciner.
Exakt vilka är fördelarna med mRNA-vacciner?
(1) Kort FoU-cykel för mRNA-vacciner: Jämfört med traditionella vacciner behöver mRNA-vacciner bara ersätta antigensekvensen på den mogna teknologiplattformen, så FoU-cykeln är kortare. Eftersom sekvensen kan justeras snabbt, kan mRNA-vaccinet effektivt svara på virala mutationer, såsom COVID-19-virusmutation påskyndas i det sena stadiet, men mRNA-vaccinet kan snabbt justeras för mutationssekvensen;
(2) Brett utbud av selekterbara sekvenser: teoretiskt sett kan vilken antigen sekvens som helst som kan formas till ett protein selekteras, så tillämpningsområdet är också bredare och potentialen är större;
(3) Hög effektivitet: mRNA-vacciner har självadjuvansegenskaper och uppvisar därför starkare immunogenicitet och högre effektivitet;
(4) Snabb produktion: Produktionscykeln för traditionella vacciner kan vara cirka ett halvår, medan mRNA-vacciner kan produceras på bara cirka 40 dagar.
mRNA-vaccinet har skapat ett nytt sätt att framställa vacciner. mRNA-vacciner kan produceras snabbare än traditionella vacciner och är mer flexibla när det gäller att svara på virala mutationer, helt enkelt genom att modifiera sekvensen. Därför kan de svara bättre och snabbare på virala attacker.
Naturligtvis, som en framväxande teknologi, har mRNA-vacciner också forsknings- och utvecklingssvårigheter, nyckeln är hur man säkert och effektivt levererar mRNA till kroppen, det vill säga att välja rätt leveranssystem är nyckeln, de nuvarande lipidnanopartiklarna är vanliga leveranssystem.
mRNA-vaccinet måste gå igenom minst tre stora hinder för att levereras till kroppen, dvs extracellulär barriär, endosomal flykt och intracellulär immunitet, och först efter att ha klarat dessa tre hinder kan mRNA-vaccinet utöva sin effekt i kroppen.
(1) Extracellulär barriär: det första hindret är den extracellulära barriären eftersom mRNA lätt bryts ned av enzymer i det extracellulära serumet, så det enda sättet att skydda det från nedbrytning är att kapsla in mRNA.
(2) Endosomal flykt: När man anländer till målcellen kommer bäraren som bär mRNA:t vanligtvis in i cytoplasman i form av endocytos. Efter inträde måste mRNA:t "rymma" från vesiklarna för att vara effektivt, så endosomal flykt är avgörande för mRNA-vacciner.
(3) Intracellulär immunisering: mRNA-vacciner kan fungera som goda självadjuvans genom att aktivera olika cytokiner för att främja cellulära eller humorala svar efter mRNA-immunisering. Men intracellulär immunisering kan också begränsa rollen för mRNA, eftersom de kan bryta ner dem innan de omvandlas till terapeutiskt användbara proteiner.
Efter att framgångsrikt lösa leveransproblemet måste utmaningar som säkerhet, effektivitet och uppskalning av produktionen också mötas.
Till exempel, vad gäller säkerhet, på grund av komplexiteten hos komponenterna i mRNA-vacciner och svårigheten med formulerings- och produktionsprocesser, kan problem inom något av dessa områden leda till problem med läkemedlets säkerhet. Dessutom bör leveranssystemet som används också undersökas med avseende på toxicitet.
Slutligen är det den uppskalade produktionen, såsom blandning av mRNA och lipid är en av svårigheterna vid framställningen av mRNA-vacciner, som bör säkerställa att mRNA:t är framgångsrikt inkapslat. Utöver detta, eftersom mRNA-vaccin är en framväxande teknologi under de senaste åren, finns det en relativ brist på erfarenhet av uppskalningsproduktion. Slutligen är tillgången på råvaror svår, och optimeringen av uppskalningsprocessen begränsar också produktionen av mRNA-vacciner.
När ovanstående problem är lösta, tror man att mRNA-vacciner kommer att inleda en ny omgång av genombrott.
04
Slutord
Sammantaget, även om mRNA-vacciner har breda tillämpningsmöjligheter inom infektionssjukdomar, tumörer och andra områden, har den nuvarande forskningen och utvecklingen av mRNA-vacciner fortfarande vissa problem att lösa. Med den kontinuerliga optimeringen av leveranstekniken, formuleringsprocessen och uppskalningsproduktionen kommer mRNA-vacciner att spela en större roll för människors hälsa.